Sintesi e caratterizzazione di agenti antimalarici a base di cumarina

Si stima che la malaria, la malattia parassitaria più diffusa e più perniciosa dell’uomo, uccida ogni anno circa due milioni di persone, soprattutto bambini. Diversi nuovi farmaci insieme alla clorochina, il primo farmaco antimalarico sviluppato sinteticamente, si sono rivelati una cura efficace negli ultimi 50 anni. L’emergere e la diffusione di parassiti resistenti ad alcuni dei farmaci e alla loro combinazione li ha resi praticamente inefficaci nella maggior parte del mondo. Pochi farmaci più recenti, come la lumefantrina, il maloprim e la primachina, mantengono la loro efficacia, ma hanno dei limiti e un costo elevato. È quindi indispensabile scoprire, progettare e sviluppare nuovi farmaci con meccanismi diversi, con una struttura chimica diversa e che siano efficaci contro i ceppi resistenti ai farmaci. Inoltre, dovrebbero essere sicuri per i bambini piccoli e le donne in gravidanza e avere un costo accessibile. Esistono diversi bersagli validati per lo sviluppo di agenti antimalarici. La falcipina-2 è un enzima proteico cisteinico, un bersaglio convalidato per la malaria. Diversi studi hanno confermato l’efficacia degli inibitori della cisteina proteasi nell’arrestare e uccidere i parassiti in modelli di coltura tissutale di replicazione dei parassiti o di invasione cellulare.