Alterazioni molecolari delle proteine del sistema fibrogenico

La lesione delle vie biliari (ITV) è un incidente grave che si manifesta con colangite ripetuta dei dotti biliari che richiede un trattamento con antibiotici ad ampio spettro, un intervento chirurgico prolungato, un rischio significativo di ri-stenosi, un nuovo intervento, cirrosi biliare secondaria, ipertensione portale e può portare alla morte. L’ostruzione biliare causa complesse alterazioni epatiche con ristagno di acidi biliari che favoriscono la deposizione di molecole della matrice extracellulare (ECM) pro-infiammatorie e pro-fibrotiche. La LVB causa infiammazione, stress ossidativo, sovraespressione dei TLR, alterazione del sistema fibrinolitico con aumento dei livelli plasmatici di PAI-1 (p=0,02) e diminuzione dei livelli di MMP-3 (p=0,001). Anche se i livelli e la deposizione nel tessuto epatico di MMP-8 e TIMP-1 sono risultati significativamente aumentati nella LVB. Conclusioni. Nel LVB si verifica uno squilibrio tra molecole pro-fibrogeniche/fibrinolitiche che favorisce la deposizione di ECM. La sovraespressione di proteine fibrinolitiche come la MMP-8 suggerisce che la fibrosi epatica potrebbe essere limitata, prevenendo la disfunzione epatica nei pazienti.